Klinikai farmakológia

TARTALOM Bevezetés 9 A klinikai farmakológia fogalma 11 Hogyan lesz egy vegyületből gyógyszer? 13 A klinikai farmakológiai vizsgálatok fázisai 16 I. fázis 16 II. fázis 17 III. fázis 18 Önkontroll (cross-over), keresztezett kezelési rend 19 Csoportkontroll 23 Multicentrikus vizsgálat 27 Biztonsági kritériumok 28 A kezelésből történő kiválás (drop out) 28 A betegek felvilágosítása, önkéntes beleegyezése, az aktív beteg 29 IV. fázis 31 Mellékhatás bejelentése és intézkedés (monitoring) 32 Farmakokinetika 33 Módszerek 34 A gyógyszer sorsa a szervezetben 35 Rekeszek (kompartmentek) 38 Sebességi állandó 43 Felezési idő 44 Magyarázat a kinetikai számításokhoz 44 Megoszlási tér 46 Claerance 46 Transzport 46 Biotranszformáció 48 Első májátáramlás (first pass effect) 50 Kumuláció 50 Megjegyzések a felezési időhöz 52 Megjegyzés a fehérjekötéshez 53 A tartós kezelés kérdései 54 Interakció 55 Interakció a gastrointestiumban 55 Interakció a centrális rekeszben 56 Interakció a receptorok szintjén, illetve a hatásban 56 Egy betegség - több gyógyszer 56 Interakció a biotranszformációban 60 Interakció az eliminációban 61 Gyógyszer-mellékhatások 63 A mellékhatások keletkezési mechanizmusok szerinti felosztása 65 Farmakodinámiás okokra visszavezethető hatások 65 Farmakokinetikai okokra visszavezethető hatások 66 A receptor érzékenységének megváltozása 65 Immunológiai mechanizmusok 65 Carcinogenés teratogen hatások 65 Idiosyncrasia 65 A mellékhatások másik osztályozása 65 Túldozírozás 65 Excessiv terápis hatás 65 Excessiv mellékhatás 66 Hyperszenzitivitás 66 Másodlagosan kialakuló nem kívánt hatás 66 Idiosyncrasia 66 Mellékhatások valószínűsége és súlyossága 67 Farmakogenetika 68 Latens enzymopathia 71 Eltérés a biotranszformáció enzimjeiben 72 Különbség a receptorban 72 Kor szerinti különbségek 73 Foetus - terhes anya 73 Újszülött 73 Kisgyermek 75 Aggkor 77 Szervkárosodások következtében létrejött változások 78 A felszívódás zavara 78 A transzport zavara 79 Biotranszformáció 80 Elimináció 80 Hozzászokás bizonyos gyógyszerekhez 85 Habituáció = hozzászokás 85 Addikció = a szenvedély rabja 87 Gyógyszeradagolási módok - készítményformák 90 A klinikai vizsgálat 90 A célkitűzés tervezete 93 A vizsgálatok statisztikai értékelése 93 A reprezentatív csoport 94 Randomizáció 94 Megfelelő számú beteg 95 Prospektív vizsgálatok 95 Statisztikai módszerek 97 Adherencia, complience, a betegek magatartása az orvosi előíráshoz 99 Néhány gyakori betegség kezelése 99 A szívelégtelenség gyógyszeres kezelése 101 Anticoagulans kezelés 102 A hypertensio gyógyszeres kezelése 108 Az ulcus pepticum kezelése 110 Az aktív beteg 112 Leukaemiák és neoplasiák kemoterápiája 114 Kombinációs kezelés 114 Gyakrabban használt kombinációk 116